【48812】这一仪器技能打破生物等效性难题可豁免鼻喷雾剂临床结尾研讨！

---

  FDA修订了糠酸莫米松、布等5个混悬型鼻喷雾剂的生物等效性个药攻略，修订的攻略中主张了一种可豁免临床结尾研讨的新技能——图画导向拉曼光谱技能。

  鼻腔给药是一种高效、便利的给药途径，可用于部分医治或全身医治。鼻喷雾剂一般由喷雾溶液或混悬液和鼻喷设备两部分所组成，经过鼻喷泵设备将包含药物的液滴投递到鼻腔发挥药效。因药物在鼻腔内吸收敏捷、起效快，所以部分效果鼻喷雾剂是医治过敏性鼻炎等鼻部相关疾病的首选药物。

  因为鼻喷雾剂涉及到制剂处方、鼻喷设备以及药物与设备的杂乱彼此效果等要素，所以其质量点评对相应的剖析方法有很高的要求。在2020我国药典中，鼻喷雾剂所要求的剖析目标包含外观性状、酸碱度pH、有关物质、投递剂量均一性、每瓶总喷次和微生物极限等[1]，经过对这些目标做全面完好的剖析和树立相应的检验规范，以保证与原研药的药学同等。

  关于全身效果的药物，BE一般会用人体内药代动力学方法（PK），比照研讨拷贝药和参比制剂的血药浓度来点评其等效性。但关于部分效果鼻喷剂，鼻喷泵将药物投递至鼻腔后，直接在效果位点发挥药效，并不进入体系循环或许入血水平太低，因而难以经过传统的PK方法精确测定血药浓度来点评其生物等效性。国外药品监督管理部门也一直在活跃寻求和点评针对此类部分给药的鼻喷雾剂的BE实验方法。

  美国FDA发布的针对部分效果鼻喷雾剂的攻略《Bioavailability (BA) and Bioequivalence (BE) Studies for Nasal Aerosols and Nasal Sprays for Local Action》中主张[2]，拷贝药与参比制剂处方组成(Q1)与用量(Q2)共同，给药设备同等的前提下，经过PK，体外BE(Q3)和临床结尾实验相结合的“依据加权法”来进行生物等效性点评，PK实验证明拷贝制剂在全身体系安全性上与参比制剂并无太大不同，体外Q3物理和化学特性目标可十分活络地点评产品功用的共同性，临床结尾研讨则用于判别药物在部分效果部位的递药共同性。

  图画导向拉曼光谱技能（Morphologically- Directed Raman spectroscopy, MDRS）。依据主张，假如能用经过验证的MDRS剖析方法测定拷贝药与参比制剂中原料药颗粒的粒度散布共同，则接受用该数据替代临床结尾研讨[3]。

  可以对混合组分中的原料药颗粒和辅料颗粒进行辨认和分类，然后核算得到原料药的体外粒径散布成果。2016年Apotex将MDRS技能使用于糠酸莫米松鼻喷拷贝药项目中，并终究取得FDA同意豁免临床结尾[5]。

  MDRS技能又称为全主动颗粒粒度、粒形和化学成分剖析仪，是马尔文帕纳科公司的专利技能。MDRS将依据显微镜的全主动颗粒图画剖析仪和拉曼光谱仪集成到一个剖析渠道上，先对颗粒样品进行扫描成像和图画剖析，再进一步经过拉曼光谱对颗粒进行化学成分判定，然后核算出混合物中组分特异性的粒度或描摹散布成果。

  Qing Liu等人对选用MDRS丈量鼻喷混悬剂中原料药粒度散布的方法来进行了具体介绍，操作过程如图1所示[4]：a，将鼻喷混悬剂样品制备到载玻片上；b，制备好的样品在光学渠道上进行扫描、成像和图画处理；c，经过实积度等描摹因子对样品中聚会和彼此触摸的颗粒图画加以辨认和除掉；d，颗粒分类，先依据原料药颗粒与辅料颗粒的描摹差异，选用延伸度等描摹因子挑选和过滤绝大多数辅料颗粒，然后经过拉曼光谱对残留的少量辅料颗粒加以辨认和除掉；e，核算保存下来的原料药颗粒的粒径，并取得具有计算含义的散布成果。

  作为一种立异的剖析技能渠道，MDRS在Apotex糠酸莫米松鼻喷拷贝药项目中的打破性使用引起了药品监管部门和拷贝药公司的广泛爱好。MDRS的图画剖析体系选用Nikon高端光学体系，可对0.5 ~ 1300μm粒径规模的颗粒进行主动扫描和成像，以高分辨率图画为根底剖析颗粒的粒径巨细和描摹特征，一次扫描可剖析数千至数十万个数意图颗粒以保证散布成果具有计算学含义；其拉曼光谱功用可对混合物中的颗粒进行化学判定和成分区别，然后取得不同成分颗粒的粒度和粒形散布信息。除鼻喷混悬剂以外，MDRS还适用于外用制剂、吸入剂、注射剂等杂乱拷贝药和某些固体制剂的反向工程和体外等效性研讨，是打破拷贝药制剂开发瓶颈，加速拷贝药开发进程的利器。